| 1458 | Naissance à Azpeitia de Joanes de Antxieta, musicien de la cour des Rois catholiques. | 1452 | Naissance de Léonard de Vinci. La Renaissance connaît son apogée dans une recherche permanente pour embrasser les connaissances universelles. |
| 1468 | Le berger Rodrigo de Baltzategi affirme que la Vierge lui est apparue sur un arbuste d'aubépine (à Arantzazu). | 1478 | Les Rois catholiques créent l'Inquisition. |
| 1492 | Des habitants du Gipuzkoa prennent part à l'expédition de Colomb qui arrive en Amérique. | 1492 | Prise de Granada (Grenade) et début de l'expulsion des Juifs hors des royaumes de la Péninsule. |
| 1498 | Un incendie détruit Hondarribia (seules 9 maisons sont épargnées). L'utilisation de la pierre, ainsi que d'autres matériaux, se généralise dans la construction des villas du Gipuzkoa. | 1498 | Le Portugais Vasco de Gama arrive en Inde en longeant les côtes de l'Afrique : la route de la soie, contrôlée par les Turcs, ne constitue plus la seule voie de transport possible des produits d'Asie. |
| 1522 | Elkano, originaire de Getaria, emmène la première expédition qui fera le tour du monde. | 1517 | Luther critique l'église et expose publiquement sa thèse : naissance et expansion du protestantisme. |
| 1527 | Premières références documentées aux navires du Gipuzkoa à Terre-Neuve. | 1530 | Division définitive de la Navarre en deux royaumes suite à sa conquête par la Castille. |
| 1540 | Construction du caserío-pressoir d'Igartubeiti : des milliers de caseríos sont ensuite construits selon ce modèle, en période de croissance économique en Gipuzkoa. | 1540 | Le pape ratifie la fondation de la Compagnie de Jésus, bastion de la contre-réforme catholique en Europe qui répandra l'évangile en Asie et en Amérique. |
| 1555 | Grande victoire des Guipuzcoans contre les Français dans la « guerre de course » (activité corsaire), même si un millier de marins basques y laissent la vie. | 1542 | Fray Bartolomé de las Casas dénonce l'exploitation espagnole des indigènes en Amérique : s'il obtient l'abolition légale de l'esclavage, rien ou presque ne change en pratique. |
| 1561 | Lope de Aguirre (originaire d'Oñati) explore l'Amazone et proclame sa rébellion contre Felipe II. | 1560 | Jeanne d'Albret, reine de Basse-Navarre, se convertit au calvinisme et encourage la traduction de la Bible en langue basque. |
| Vers 1565 | Gonzalo de Perkaiztegi introduit le « millet des Indes » (maïs) au Pays basque. | 1564-67 | Perez de Lazarraga (natif de la province d'Alava), écrit plusieurs poèmes et un roman pastoral en langue basque, de style renaissance. |
| 1567 | Le territoire guipuzcoan allant jusqu'à San Sebastián et la vallée navarraise de Baztan-Bidasoa passe du diocèse de Bayonne à celui de Pamplona. | 1568 | Les Pays-Bas, à majorité protestante, s'élèvent contre Felipe II : début d'une guerre de 80 ans qui se termine par l'indépendance des Pays-Bas. |
| 1588 | Forte activité économique dans les chantiers navals de Pasaia pour remplacer les unités perdues de l'Armada Invencible. | 1584 | Un territoire nord-américain reçoit le nom de Virginia en hommage à la reine élisabeth Ire, dite « la reine vierge » : l'Angleterre constitue déjà une puissance militaire et économique de premier ordre. |