1458 Nace en Azpeitia Joanes de Antxieta, músico de la Corte de los Reyes Católicos. 1452 Nace Leonardo da Vinci, máxima expresión del Renacimiento como intento de abarcar el conocimiento universal.
1468 El pastor Rodrigo de Baltzategi afirma que se le ha aparecido la Virgen sobre un espinar (Arantzazu). 1478 Los Reyes Católicos crean la Inquisición.
1492 Presencia guipuzcoana en la expedición de Colón que llega a América. 1492 Toma de Granada e inicio de la expulsión de los judíos de todos los reinos peninsulares.
1498 Tras un incendio fortuito que arrasa Hondarribia, sólo quedan 9 casas. Se fomenta el uso de la piedra y otras medidas en las villas guipuzcoanas. 1498 El portugués Vasco de Gama llega a la India costeando áfrica: la ruta de la seda, controlada por los turcos, ya no es la única vía a los productos asiáticos.
1522 El getariarra Elkano encabeza la primera expedición que da la vuelta al mundo. 1517 Lutero critica a la Iglesia y expone públicamente sus tesis: nace y se expande el protestantismo.
1527 Primera constancia documental de naos guipuzcoanas en Terranova. 1530 División definitiva de Navarra en dos reinos, tras la conquista de la Navarra peninsular por Castilla.
1540 Comienza a construirse el caserío-lagar Igartubeiti: miles de caseríos de ese modelo, en un momento de auge económico guipuzcoano. 1540 El Papa ratifica la fundación de la Compañía de Jesús, bastión de la Contrarreforma católica en Europa y portadora del Evangelio a Asia y América.
1555 Gran victoria guipuzcoana contra los franceses en el corso, aunque con un saldo de mil marineros guipuzcoanos muertos en tres años. 1542 Fray Bartolomé de las Casas denuncia la explotación castellana de los indígenas en América: aunque consigue que las leyes prohíban su esclavitud, en la práctica tiene poco éxito.
1561 El oñatiarra Lope de Aguirre, explorador del Amazonas, se autodenomina traidor a Felipe II. 1560 Juana de Albret, reina de Baja Navarra, se convierte al calvinismo y fomenta la traducción de la Biblia al euskera.
Hacia 1565 El hernaniarra Gonzalo de Perkaiztegi introduce el "mijo de Indias" (maíz) en el País Vasco. 1564-67 El alavés Perez de Lazarraga escribe varios poemas y una novela pastoril en euskera, de estilo renacentista.
1567 El territorio guipuzcoano hasta San Sebastián y el valle navarro de Baztan-Bidasoa pasan de la diócesis de Bayona a la de Pamplona. 1568 Los Países Bajos de mayoría protestante se rebelan contra Felipe II: comienza una guerra de 80 años hasta su independencia definitiva.
1588 Gran actividad económica en los astilleros de Pasaia para reponer las naves perdidas en la "Armada Invencible". 1584 Un territorio de Norteamérica recibe el nombre de Virginia en homenaje a Isabel I, "la reina virgen": Inglaterra es ya una potencia militar y económica considerable.
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